La SEP débute par des troubles sensitifs chez environ un tiers des patients atteints (SEPIENS). Ces troubles sont liés à des sensations "bizarres" ou à une absence de sensation. Ces symptômes sont généralement asymétriques : ils concernent par exemple une main, une jambe ou divers endroits du tronc. Ils peuvent initialement se présenter sous forme d'engourdissements, de picotements ou d'anesthésie.

Certains patients décrivent parfois un courant électrique qui leur parcourt le dos ou les membres inférieurs. Ce phénomène porte le nom de signe de L'Hermitte.