Le vertige constitue le symptôme inaugural chez 5% des patients. Il peut affecter environ 50% des sujets atteints par la SEP. Le vertige est une sensation de déplacement erronée des objets par rapport au sujet, le plus souvent dans le sens giratoire, ou l'inverse, sensation de déplacement du sujet par rapport à l'environnement. Outre cette sensation de déplacement, horizontale, rotatoire, ou  parfois vers l'arrière, on note souvent des signes neurovégétatifs associés à type de  nausées, vomissements, malaise, transpiration...

Cela entraîne un déséquilibre plus ou moins net : le patient se tient au mur, voire ne peut plus se déplacer. On note également de l'angoisse légitime quand on ignore la nature du vertige. Dans la SEP, l’origine du vertige provient fréquemment d’une lésion du système cérébelleux.