Outre les symptômes cliniques traditionnels de la SEP, la maladie exerce également des effets importants sur l'état psychologique d'une personne. Un ensemble de sentiments peut être associés à la maladie comme : le déni (refus de croire que c'est possible), l'anxiété, la peur, la rage, un sentiment de culpabilité, de deuil et les sautes d'humeur sévères sont classiquement associés à la maladie. Des troubles cognitifs (mineurs pour la plupart) naissent également du processus pathologique caractéristique de la SEP. Ils entraînent une diminution des capacités intellectuelles qui peut se traduire par une augmentation des oublis, des troubles de la concentration ou une baisse de l'attention. Il existe également des facteurs de stress liés à la SEP qui peuvent affecter les patients : l'incertitude du diagnostic, l'évolution imprévisible de la maladie et les symptômes "cachés" (fatigue et faiblesse musculaire par exemple).

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Les personnes atteintes de SEP sont prédisposées à la dépression et cela généralement à la suite des altérations inflammatoires du système nerveux. La dépression peut également être une réaction au changement du mode de vie exigé par la SEP ou être un effet secondaire du traitement. De ce fait, il est important d'identifier les troubles de l'humeur à un stade précoce et d'en faire un diagnostic précis. Le soutien des professionnels de santé, des partenaires, de la famille et des amis aidera les personnes souffrant de SEP à surmonter une dépression légère. Il est important de bien différencier déprime et dépression. Dans certains cas,  l'administration de médicaments particuliers pourra être indiquée. En cas de dépression sévère cependant, il faudra rechercher l'aide d'un professionnel sous la forme d'une psychothérapie ou d'un traitement médicamenteux. Le dialogue avec d'autres personnes dans le cadre d'un groupe d'auto-assistance peut aussi être parfois bénéfique.

Il est important de se rappeler qu'après le choc initial constitué par l’annonce du diagnostic de la SEP et après avoir affronté le diagnostic, la plupart des gens retrouvent une attitude positive envers la vie et gardent un mode de vie sain et heureux.

Il est souvent intéressant de savoir comment d'autres personnes gèrent des problèmes analogues. Les groupes de soutien constitués par d'autres personnes vivant avec une SEP offrent cette possibilité. Ces réunions sont l'occasion pour un patient atteint de SEP de discuter des problèmes médicaux, psychologiques et sociaux avec des gens dans la même situation ou dans une situation très proche.